Метастазы злокачественной меланомы в желудочно-кишечном тракте

2860

0

Один из наиболее агрессивных видов рака кожи называется меланомой. Она в значительной мере опасна не столько сама по себе, сколько своей способностью стремительно распространять зараженные клетки в другие системы и части человеческого организма. Поэтому меланома может быть причиной метастазов в легких, печени, лимфатических узлах и иных органах.

Что такое метастазы

Метастазы меланомы – это вторичный очаг злокачественного образования. Распространение атипичных клеток происходит двумя путями – гематогенный и лимфогенный. При первом пути распространение метастазов происходит с кровотоком. Таким видом передачи происходит вторичное заражение костей, головного мозга, печени, лёгких. Лимфогенный путь передачи разносит метастазы с током лимфы. Распространение происходит сначала в регионарные лимфатические узлы, затем в отдаленные.

Атипические клетки оседают в лимфатических узлах, различных органах и тканях. Очень быстро происходит метастазирование в органы, обильно снабжающиеся кровью – в мозг, в печень, в почку и в лёгкие.

Метастазы в головном мозге

Характерная особенность метастазирования пигментной меланомы – распространение на коже островков роста злокачественного образования. Встречаются прорастания в более глубокие слои кожи.

Агрессивность заболевания выражается в том, что встречается спонтанная регрессирующая меланома – самоуничтожение первичного очага, при котором запущен процесс метастазирования лимфоузлов. Такой тип встречается у 2%.

Характерные особенности

Для данной патологии характерны:

• неблагоприятные последствия;
• быстрый рост;
• зуд и кровоточивость;
• развитие на любом участке тела;
• блестящая и узловатая поверхность;
• по форме напоминает купол, крупная и симметричная;
• цвет варьируется от беспигментного до черного. Особенно опасно беспигментное новообразование, так как его не всегда возможно вовремя обнаружить;
• неравномерная пигментация, более интенсивная в центре. Иногда возникает черный ободок вокруг основания.

Субстратом для роста часто становятся доброкачественные невусы, но меланома может возникнуть и на неизмененном кожном покрове.

Симптомы метастазирования

Атипические клетки могут появляться в любом органе человеческого организма. В первую очередь происходит поражение лимфатических узлов, на коже, в печени, почках и лёгких.

Кожные проявления

Встречаются у 18% от всех остальных форм. Наблюдается: появление сателлитов (первичная опухоль создает вокруг себя островки, напоминающие россыпь чёрнильных пятен); пятна, которые выглядят как рожистое воспаление (красно-синие пятна); гиперемированные подкожные образования плотной текстуры.

Головной мозг

Метастазирование затрагивает центральную нервную систему. Выражается в головных болях, тошноте, головокружении, атаксии. При сильном очаге метастазирования могут возникнуть эпилептические припадки.

Лёгкие

Пациент может заметить, что в подмышечной или надключичной области воспалился лимфоузел. Затем начинает беспокоить сухой раздражающий кашель. Затрагивая плевральную полость, метастазы провоцируют одышку и развитие дыхательной недостаточности. При разложении опухолевого очага происходит присоединение гнойной или мокроты с примесью крови.

Метастазы в лёгких

Печень

Происходит увеличение органа в размерах за границы реберной дуги, скопление жидкости в брюшной полости. Возможно развитие отёчности ног – метастатические опухоли пережимают полую вену, тормозя обратный кровоток.

Кости

Проявляется участками остеопороза, за счёт увеличения в крови щелочной фосфатазы и кальция. При небольшой нагрузке образуются переломы. Подтверждается рентгенологически.

Научно доказанный факт: чем меньшую толщину имеет заболевание и степень прорастания в глубокие слои, тем ниже вероятность распространения метастазов. При толщине до 0,76 мм – вероятность низкая, при толщине 0,76-4,0 мм – средняя распространенность, и толщина выше 4,0 мм – высокая вероятность распространения опухоли.

Причины узловой формы меланомы

Одним из основных пусковых механизмов, которые лежат в основе развития узловой меланомы, является произошедшее за последнее время увеличение суммарного времени воздействия ультрафиолетовой части спектра естественного солнечного света на кожу человека, которая к этому не всегда генетически подготовлена. В результате избыточной инсоляции не только повреждаются кератиноциты и меланоциты, но и происходит подавление противоопухолевого иммунитета, связанное с нарушением функции естественных клеток–киллеров. Это повышает риск развития меланомы.

Врачи выделяют и другие факторы риска меланомы:

• Фототип кожи I–II (склонность к солнечным ожогам кожи, голубые глаза, рыжие волосы, светлая кожа);
• Общее число доброкачественных меланоцитарных невусов на коже человека;
• Присутствие веснушек и лентиго (плоских образований на коже бурого цвета с чёткими границами и медленным ростом);
• 3 и больше эпизодов тяжёлых солнечных ожогов кожи в течение жизни;
• Наличие трёх и более атипичных меланоцитарных невусов;
• Семейное накопление случаев меланомы у близких родственников.

При высоком риске развития меланомы следует постоянно наблюдаться у дерматолога-онколога.

Диагностика метастазов

Диагностика метастазов при меланоме проводится врачом дерматологом или онкологом. Требуется провести гистологию отделяемого биоптата, чтобы подтвердить, что он злокачественный.

Метастазы диагностируются путём сцинтиграфии (введение радиоактивного компонента), магнитно-резонансной томографии (выявление, насколько обширно рак начал распространяться в организме), компьютерной томографии.

Важно провести УЗИ органов (печень, почки, лёгкие, головной мозг), костей и лимфатической системы. Диагностирование затрудняется моментом определения – является ли метастатическая активность первичной (образование меланомы на коже) либо это вторичный элемент опухолевого процесса.

Отличия родинок и меланом

Распространение меланомы в сердце встречается в отдельных случаях.

Распространение метастазов:

Причины возникновения

Выделяют целый ряд причин, вызывающих опухоль или способствующих ее развитию. Их называют факторами риска и делят на группы экзогенных факторов, то есть находящихся в окружающей среде, и эндогенных, то есть порожденных самим организмом человека. Данное деление можно считать условным, потому что человек не может отказаться от взаимодействия с окружающим миром. Поэтому часто имеет место сочетанное воздействие причин.

Эндогенные факторы риска

Все эндогенные факторы можно разделить на две группы. В первую входят биологические особенности человеческого организма, наличие которых способно повысить вероятность развития меланомы. К ним относятся следующие возможные причины:

• расовая или этническая предрасположенность. К примеру, люди с темной кожей страдают от меланомы в четыре раза реже, чем люди со светлой;
• антропометрические показатели;
• наследственность;
• уровень пигментации организма – чем ниже этот уровень, тем чаще возникает заболевание;
• нарушения иммунной системы;
• эндокринные и репродуктивные факторы у женщин.

Во вторую группу входят предшественники опухоли, то есть патологические изменения кожи, способные переродиться в злокачественное новообразование. К примеру, такими факторами являются невусы, меланоз Дюбрейля и пигментная ксеродерма кожи.

Экзогенные факторы риска

В данную группу входят физические, химические и биологические агенты окружающего мира, которые могут воздействовать на кожу прямо. К физическим факторам относят:

• ультрафиолетовое излучение;
• электромагнитное излучение;
• флуоресцентное освещение;
• ионизирующую радиацию;
• хроническую травматизацию кожи.

Химические факторы риска важны только для людей, которые по роду своей деятельности находятся в постоянном контакте с вредными химическими веществами, способными поспособствовать развитию меланомы. Например, возникновение новообразований распространено среди шахтеров, работающих с каменным углем, работников резиноизготавливающих, нефтехимических, фармацевтических предприятий. Биологическими факторами риска являются особенности питания (высокое содержание животных жиров и белков, недостаток свежих овощей и фруктов), вирусные инфекции, а также некоторые лекарства (эстрогенсодержащие гормональные препараты).

Правила лечения меланомы и метастазов

На приёме врач осматривает родинку (или пятно), беспокоящее пациента. Родинки небольших размеров не подвергаются биопсии, принимается решение об удалении невуса целиком. Что включает в себя лечение:

Лазерное удаление меланомы

1. Оперативное вмешательство – удаление производят при единичном поражении. Метастазирующая в лимфоузлы меланома также подлежит удалению.
2. Химиотерапия – лечение проводится противоопухолевыми фармацевтическими препаратами (Дакарбазин, Темозоломид). Инновационный метод – лечение электрическими импульсами, позитивно взаимодействует с химиотерапией.
3. Иммунотерапия – новый метод борьбы с метастазами. Эффективен даже при рецидивирующей форме заболевания. Фармацевтические препараты Интерлейкин-2 и Имиквимод помогают иммунитету находить и поражать клетки новообразования во всем организме. Ведутся разработки вакцины против меланомы.
4. Иммунотерапия TIL (перевод – инфильтрация опухолевых лимфоцитов) – стимулирование естественного иммунитета человека. После удаления небольшого количества метастазов происходит извлечение атипических клеток и клеток TIL (лимфоциты, внедренные в опухоль для её уничтожения). После извлечения клетка подвергается размножению в искусственных условиях в течение нескольких недель, после чего вводится пациенту вместе с плазмой крови.
5. Таргетная терапия – позволяет быстро и эффективно справляться с проявлением метастазов. Такие препараты, как Сорафениб, Дабрафениб, Ниволумаб – воздействуют непосредственно на онкологический процесс, не затрагивая при этом здоровые ткани и органы (в отличие от облучения и химиотерапии).
6. Лучевая терапия (гамма-излучение) – позволяет регрессировать и удалять очаги метастатической активности в затрудненных для хирургического доступа местах.

Метастазы в лимфатических узлах, печени, лёгких, головном мозге

Лечение лимфатических узлов проводят путём хирургического вмешательства. Предварительно проводится химиотерапия и радиотерапия, чтобы получить благоприятный прогноз исхода операции.

Метастазы меланомы в печень попадают гематогенным путём. Стандартные протоколы лечения становятся затруднительными в связи с восприимчивостью гепатоцитов к разным видам радиации. Проводится эмболизация артерии, питающей печень, препаратами химиотерапии. Этот метод позволяет воздействовать на метастазы печени, не подвергая риску здоровые органы.

Для воздействия на метастазы в лёгких в первую очередь проводится терапия для уменьшения способности атипичных клеток метастазировать. При этом проявляются уменьшающиеся размеры опухолевого процесса.

Для лечения метастазов головного мозга разработана специальная стереотаксическая терапия. Изготавливается специальная маска, одевая которую, пациент может быть уверен, что здоровые ткани мозга не будут подвержены облучению. Регрессия опухоли происходит за счёт облучения из трёх измерений с помощью вращающегося вокруг головы ускорителя на разных уровнях.

Характеристики метастазирующей меланомы

Характеристики распространённой метастатической меланомы включают:

• расположение отдаленных метастазов;
• число и размер опухолей;
• повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, что обычно указывает на распространение опухоли на внутренние органы.

Существует три подкласса метастатической меланомы. Это разделение основано на локализации метастазов и уровне ЛДГ:

• М1а:
  опухоль метастазирует в отдалённый участок кожи, подкожную клетчатку или отдаленные лимфатические узлы; ЛДГ в норме.
• М1b:
  опухоль метастазирует в лёгкие; ЛДГ в норме.
• М1с:
  опухоль метастазирует в органы, отличные от лёгких, ЛДГ в норме, или имеются любые отдалённые метастазы с повышенным уровнем ЛДГ.

Профилактика и рецидив

Если удаётся победить раковый процесс, пациенту следует тщательнее отнестись к своему здоровью. В 50% случаев возникает рецидив. Успех лечения зависит от стадии, на которой диагностирован рак. Излечению подлежит первая стадия. На второй стадии пятилетняя выживаемость составляет 25-40%.

Пациент должен обратиться для консультации дерматологу за объяснением, какие родинки представляют опасность. Кожа регулярно осматривается на предмет новых родинок, проверяются лимфатические узлы. Следует отказаться от бесконтрольного пребывания на солнце и посещения солярия. Узнать прогноз и как меняется симптоматика опухоли после метастазов. Заболевание проще предотвратить, чем вылечить.

Симптоматика

На первой стадии симптомы могут отсутствовать полностью. Этот факт является основной причиной плохих прогнозов: люди обращаются за помощью только тогда, когда поражения становятся необратимыми. К первым симптомам, которые ощущает больной, относят жжение, зуд и кровоточивость. Но данные признаки говорят о развитии меланомы и относятся к более поздним стадиям. Общей симптоматикой опухолей является:

• слабость;
• повышенная температура;
• снижение веса;
• беспричинная усталость;
• потеря аппетита.

При появлении метастазов пациент ощущает боль в пораженных внутренних органах. Также отмечаются нарушения в их функционировании.

Прогноз

Летальный исход от заболевания кожи составляет 90%. Пятилетняя выживаемость составляет почти 100% при диагностировании на нулевой и первой стадиях. При прорастании опухоли в глубокие слои кожи этот показатель сокращается в два раза. Третья и четвёртая стадия могут считаться благоприятными в случае отсутствия распространения в жизненно важные органы. Важно учитывать состояние больного, наличие отягощающих хронических заболеваний и возраст для определения срока жизни при онкопатологии.

В последнее время в клиниках Израиля и Германии применяются современные методы диагностики, позволяющие определить онкопатологию на ранней стадии. Обнаружение заболевания в самом начале дает 100% гарантию отсутствия распространения болезни и положительный прогноз.

Прогноз при нодулярной меланоме

Это злокачественный и крайне опасный раковый процесс. Прогноз зависит от того, на какой стадии заболевание диагностировано. Начальная стадия болезни прогнозируется по Кларку. Согласно этой шкале, существует 5 уровней распространения процессов на кожный покров. Метастазирования нет. Возможно полное излечение.

Поздняя стадия может характеризоваться толщиной поражения по Бреслоу. Это сигнал, что заболевание проникло внутрь организма. Прогноз при данных признаках неблагоприятный. Процент летального исхода может составлять больше чем в половине случаев.

Лечение меланом ЖКТ

Тактика лечения узловых меланом ЖКТ зависит от степени прогрессирования опухоли. Зачастую заболевание обнаруживается на распространенных стадиях, при этом удаление первичной опухоли не всегда представляется возможным.

В случаях, когда опухоль распространяется на соседние органы или имеет отдаленные метастазы, максимально эффективной может оказаться целевая (target) и иммунотерапия. Такой подход даёт возможность сократить темпы опухолевого роста, улучшить выживаемость и качество жизни пациента.

В некоторых медицинских учреждениях Европы, США, а также онкологических клиниках Израиля методы иммунотерапии распространённых меланом выделены в особую рубрику. Для этой цели разработаны специальные клинические протоколы.

Дополнительное использование методик стереотаксической хирургии дает возможность сократить объемы неоперабельных опухолей, уменьшить патологические симптомы.